一、恶性程度高、进展快的肺小细胞神经内分泌癌
肺小细胞神经内分泌癌是肺癌中恶性程度较高的一类，病因尚不明确，与多种因素相关，具有生长快、易转移的特点。很多患者确诊时已属晚期，失去手术机会，一线治疗以化疗为主，但多数患者会在较短时间内复发进展，后线可选方案十分有限，是临床上的棘手问题。
安罗替尼（商品名：福可维）是我国自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于口服靶向药物，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，在肺癌等多种恶性肿瘤中均表现出较好的疗效与安全性。已有研究显示，安罗替尼单药治疗广泛期小细胞肺癌患者疗效确切、安全性可耐受，对稳定肿瘤发展具有重要作用。
二、病例：77岁女性，间断憋喘半年确诊
下面这份治疗案例由张莹教授分享。患者女性，77岁，主诉为间断憋喘半年、加重10天，活动明显受限，精神、睡眠、食欲欠佳。
患者入院前半年无明显诱因出现活动后喘息、憋气，偶有咳嗽，无明显咳痰，无发热、胸痛，曾在当地医院接受抗感染治疗后略好转。入院前10余天喘憋再次加重，活动受限，再次使用左氧氟沙星抗感染治疗无明显缓解，遂转院就诊，胸片提示左侧大量胸腔积液，为进一步诊治收住院。既往有糖尿病病史11年，平素应用胰岛素治疗，未规律监测血糖。
入院查体心率116次/分，左肺呼吸音低，双下肢水肿。血常规提示白细胞16.89×10?/L、中性粒细胞15.18×10?/L，C-反应蛋白229.00 mg/L，神经元特异性烯醇化酶122 ng/mL，胃泌素释放前体658 pg/mL，均明显升高；血气分析提示氧合指数388。胸部B超提示左侧大量胸腔积液，行胸腔细管引流共引流出黄色浑浊胸腔积液3000 mL，胸水沉淀物病理回报为炎性纤维素性渗出物伴间皮细胞瘤样增生。胸部强化CT提示左肺门区癌，左肺门、纵隔内多发淋巴结肿大考虑转移，心包少量积液，左侧胸腔少量胸腔积液。
为明确诊断，患者在全麻下接受支气管镜联合超声内镜引导下纵隔淋巴结穿刺活检。病理回报：7区淋巴结活检内见癌组织，结合免疫组化染色结果，符合小细胞神经内分泌癌。免疫组化染色显示CD56（+）、CK（P）（+）、Ki-67（+>50%）、Syn（+）、TTF-1（+），LCA（-）、NapsinA（-）、P40（-）、P63（-）。综合临床诊断：肺小细胞神经内分泌癌（T4N3Mx，IIIc期），PS 1分。
三、拒绝化疗后进展，安罗替尼单药“补救”
确诊后，患者拒绝全身评估及化疗，病情好转后出院，院外口服中成药物治疗。半年后患者自觉喘憋加重，2023年4月25日复查胸部CT提示左下叶不张范围较前增大，掩盖左肺门团块影并与隆突下淋巴结分界不清，左侧胸腔积液较前增多，提示疾病进展。
考虑患者拒绝化疗，参照CSCO指南推荐，给予安罗替尼12 mg每日一次口服治疗。用药后患者自觉喘憋好转。2023年9月26日复查胸部CT：左侧胸腔积液较前减少，左下叶不张范围较前减小，左肺门区团片影较前减小，右肺门及纵隔内增大淋巴结部分较前缩小，疗效评价为疾病控制，至今已维持近8个月。
四、诊疗依据：指南I级推荐与ALTER1202研究
CSCO指南I级推荐安罗替尼用于小细胞肺癌的三线治疗（三线及以上）。2019年9月，国家药品监督管理局也已批准安罗替尼用于小细胞肺癌三线及以上治疗的适应证。
这一推荐的重要依据是我国研究者开展的安罗替尼对比安慰剂三线及以上治疗小细胞肺癌的II期研究ALTER1202。结果显示，安罗替尼将患者的中位无进展生存期延长了3.4个月（4.1个月 vs 0.7个月），疾病进展风险降低81%；总生存期同样显著获益，安罗替尼组为7.3个月，安慰剂组为4.9个月，风险比0.53，提示后线患者的生存率获得改善。
五、专家点评与小结
张永祥副主任医师在点评中指出，肺神经内分泌癌病情复杂、恶性程度高，对患者肺部神经损害严重。该患者确诊后拒绝全身评估与化疗，半年后症状加剧、复查提示疾病进展。安罗替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，兼具抗肿瘤血管生成与抑制肿瘤生长的作用，安全性易于管理，且口服用药便利，患者更容易接受。参照指南给予安罗替尼单药治疗后，半年复查胸部CT提示病灶缩小，疾病控制至今已近8个月。在这一病例中，安罗替尼在肿瘤进一步进展的情况下仍能有效控制并缓解病情，与临床研究结果一致，印证了该药在后线治疗中的价值，也为临床工作者提供了参考。
对于无法耐受或不愿接受化疗的晚期小细胞肺癌患者，安罗替尼单药是后线治疗中可以优先考虑的口服方案之一。需要提醒的是，具体用药时机、剂量与疗程应由医生结合患者既往治疗、身体状况与治疗目标综合判断，治疗期间需定期复查影像学与不良反应。
